IN VIVO απεικόνιση καρκινικών όγκων και αξιολόγηση της ανταπόκρισης τους σε στοχευμένη θεραπεία με τη συνθετική πρωτεϊνη TR4
Date Issued
2016
Author(s)
Abstract
Ο καρκίνος του μαστού έχει αποδειχθεί ότι είναι η συχνότερη μορφή καρκίνου παγκοσμίως και η δεύτερη κύρια αιτία θανάτου από καρκίνο. Προκύπτει από την ακανόνιστη ανάπτυξη και τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων που προέρχονται από τον ιστό του μαστού. Οι τρέχουσες θεραπείες δεν είναι αρκετά αποτελεσματικές, προκαλώντας αρκετές επιπτώσεις και παρενέργειες. Η συνθετική πρωτεΐνηTR4 στοχεύει κυτταρικά μονοπάτια τα οποία υπερεκφράζονται στα καρκινικά κύτταρα. Η αυξημένη έκφραση των γονιδίων Notch και των συνδετών τους έχει αποδειχθεί ότι εμφανίζεται σε πολλά ανθρώπινα καρκινικά κύτταρα και ιστούς. Έτσι, το κυτταρικό μονοπάτι Notch θεωρείται ελκυστικός στόχος για τη θεραπεία. Το TR4 είναι μια υβριδική πρωτεΐνη η οποία αναστέλλει την ενεργοποίηση του μονοπατιού Notch, και το κύτταρο-διεισδυτικό πεπτίδιο Antennapedia.
Σκοπός της συγκεκριμένης διατριβής είναι η εξέταση της αποτελεσματικότητας του φαρμάκου και η αξιολόγηση της ανταπόκρισης των όγκων στη θεραπευτική ουσία.
Η μεθοδολογία περιλαμβάνει πειράματα που πραγματοποιήθηκαν στα κύτταρα (invitro) έτσι ώστε να εξεταστεί η επιλεκτική συγκέντρωση του TR4 στα καρκινικά κύτταρα και η τοξικότητα (κυτταρικός θάνατος λόγω απόπτωσης) του TR4. Επίσης, περιλαμβάνει πειράματα που πραγματοποιήθηκαν στα ποντίκια (invivo) έτσι ώστε να μελετηθεί η βιοκατανομή του TR4 σε υγιή ποντίκια και η επίδραση του TR4 σε ορθοτοπικά μοντέλα καρκινικών όγκων, με τη χρήση in vivo απεικονιστικών συστημάτων.
Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η θεραπευτική ουσία είναι αποτελεσματική αφού εισχωρεί στα καρκινικά κύτταρα προκαλώντας τον κυτταρικό τους θάνατο. Τα in vivo πειράματα έδειξαν ότι η ουσία στοχεύει τον όγκο προκαλώντας τη μείωση του.
Η στοχευμένη θεραπεία μέσω του TR4 προσφέρει μια εξειδικευμένη και καινοτόμο προοπτική στη θεραπεία του καρκίνου του μαστού έστω και αν βρίσκεται ακόμα στο προκλινικό, πειραματικό στάδιο. Με βάση τα μέχρι στιγμής επιτυχή αποτελέσματα της θεραπείας, αναμένονται ανάλογα θετικά αποτελέσματα και στο κλινικό στάδιο.
Σκοπός της συγκεκριμένης διατριβής είναι η εξέταση της αποτελεσματικότητας του φαρμάκου και η αξιολόγηση της ανταπόκρισης των όγκων στη θεραπευτική ουσία.
Η μεθοδολογία περιλαμβάνει πειράματα που πραγματοποιήθηκαν στα κύτταρα (invitro) έτσι ώστε να εξεταστεί η επιλεκτική συγκέντρωση του TR4 στα καρκινικά κύτταρα και η τοξικότητα (κυτταρικός θάνατος λόγω απόπτωσης) του TR4. Επίσης, περιλαμβάνει πειράματα που πραγματοποιήθηκαν στα ποντίκια (invivo) έτσι ώστε να μελετηθεί η βιοκατανομή του TR4 σε υγιή ποντίκια και η επίδραση του TR4 σε ορθοτοπικά μοντέλα καρκινικών όγκων, με τη χρήση in vivo απεικονιστικών συστημάτων.
Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η θεραπευτική ουσία είναι αποτελεσματική αφού εισχωρεί στα καρκινικά κύτταρα προκαλώντας τον κυτταρικό τους θάνατο. Τα in vivo πειράματα έδειξαν ότι η ουσία στοχεύει τον όγκο προκαλώντας τη μείωση του.
Η στοχευμένη θεραπεία μέσω του TR4 προσφέρει μια εξειδικευμένη και καινοτόμο προοπτική στη θεραπεία του καρκίνου του μαστού έστω και αν βρίσκεται ακόμα στο προκλινικό, πειραματικό στάδιο. Με βάση τα μέχρι στιγμής επιτυχή αποτελέσματα της θεραπείας, αναμένονται ανάλογα θετικά αποτελέσματα και στο κλινικό στάδιο.
File(s)![Thumbnail Image]()
Name
ΠΤΥΧΙΑΚΗ.pdf
Size
1.91 MB
Format
Adobe PDF
Checksum (MD5)
ee5a1878d121e4f5ec4655b656ec24a4