Please use this identifier to cite or link to this item: http://ktisis.cut.ac.cy/handle/10488/8904
Title: IN VIVO απεικόνιση καρκινικών όγκων και αξιολόγηση της ανταπόκρισης τους σε στοχευμένη θεραπεία με τη συνθετική πρωτεϊνη TR4
Authors: Κουλέντη, Μαρία 
Keywords: Καρκίνος του μαστού
Κυτταρικό μονοπάτι Notch
Στοχευμένη θεραπεία
TR4
Invivo συστήματα απεικόνισης
Issue Date: 2016
Publisher: Τμήμα Μηχανολόγων Μηχανικών και Επιστήμης και Μηχανικής Υλικών, Σχολή Μηχανικής και Τεχνολογίας, Τεχνολογικό Πανεπιστήμιο Κύπρου
Abstract: Ο καρκίνος του μαστού έχει αποδειχθεί ότι είναι η συχνότερη μορφή καρκίνου παγκοσμίως και η δεύτερη κύρια αιτία θανάτου από καρκίνο. Προκύπτει από την ακανόνιστη ανάπτυξη και τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων που προέρχονται από τον ιστό του μαστού. Οι τρέχουσες θεραπείες δεν είναι αρκετά αποτελεσματικές, προκαλώντας αρκετές επιπτώσεις και παρενέργειες. Η συνθετική πρωτεΐνηTR4 στοχεύει κυτταρικά μονοπάτια τα οποία υπερεκφράζονται στα καρκινικά κύτταρα. Η αυξημένη έκφραση των γονιδίων Notch και των συνδετών τους έχει αποδειχθεί ότι εμφανίζεται σε πολλά ανθρώπινα καρκινικά κύτταρα και ιστούς. Έτσι, το κυτταρικό μονοπάτι Notch θεωρείται ελκυστικός στόχος για τη θεραπεία. Το TR4 είναι μια υβριδική πρωτεΐνη η οποία αναστέλλει την ενεργοποίηση του μονοπατιού Notch, και το κύτταρο-διεισδυτικό πεπτίδιο Antennapedia. Σκοπός της συγκεκριμένης διατριβής είναι η εξέταση της αποτελεσματικότητας του φαρμάκου και η αξιολόγηση της ανταπόκρισης των όγκων στη θεραπευτική ουσία. Η μεθοδολογία περιλαμβάνει πειράματα που πραγματοποιήθηκαν στα κύτταρα (invitro) έτσι ώστε να εξεταστεί η επιλεκτική συγκέντρωση του TR4 στα καρκινικά κύτταρα και η τοξικότητα (κυτταρικός θάνατος λόγω απόπτωσης) του TR4. Επίσης, περιλαμβάνει πειράματα που πραγματοποιήθηκαν στα ποντίκια (invivo) έτσι ώστε να μελετηθεί η βιοκατανομή του TR4 σε υγιή ποντίκια και η επίδραση του TR4 σε ορθοτοπικά μοντέλα καρκινικών όγκων, με τη χρήση in vivo απεικονιστικών συστημάτων. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η θεραπευτική ουσία είναι αποτελεσματική αφού εισχωρεί στα καρκινικά κύτταρα προκαλώντας τον κυτταρικό τους θάνατο. Τα in vivo πειράματα έδειξαν ότι η ουσία στοχεύει τον όγκο προκαλώντας τη μείωση του. Η στοχευμένη θεραπεία μέσω του TR4 προσφέρει μια εξειδικευμένη και καινοτόμο προοπτική στη θεραπεία του καρκίνου του μαστού έστω και αν βρίσκεται ακόμα στο προκλινικό, πειραματικό στάδιο. Με βάση τα μέχρι στιγμής επιτυχή αποτελέσματα της θεραπείας, αναμένονται ανάλογα θετικά αποτελέσματα και στο κλινικό στάδιο.
Description: Breast cancer has been shown to be the most common cancer worldwide and the second leading cause of death due to cancer. It results from the irregular growth and proliferation of cells derived from breast tissue. Current therapies are not effective enough, causing a number of side effects. The protein TR4 targets signaling pathways that are overexpressed in cancer cells. The increased expression of Notch genes and their ligands have been shown to appear in many human cancer cells and tissues. Thus, Notch signaling pathway is considered an attractive target for therapy. The TR4 is a hybrid protein which inhibits the activation of Notch signaling pathway and the cell-penetrating peptide Antennapedia. The purpose of this thesis is to examine the effectiveness of the drug and to evaluate the response of tumors to therapeutic drug. Methods include experiments performed in cells (in vitro) in order to examine the selective concentration of TR4 and the toxicity of TR4 (cell death due to apoptosis). Also include experiments performed in mice (in vivo) in order to study the biodistribution of TR4 in healthy mice and the effect of TR4 in orthotopically tumor models using in vivo imaging systems. Results showed that the therapeutic agent is effective since it penetrates the cancer cells and causes cell death. The in vivo experiments demonstrated that the agent targets the tumor, causing its reduction. Targeted therapy through TR4 protein provides a specialized and innovative prospect in the treatment of breast cancer, even if it is still in experimental pre-clinical phase. Based on hitherto successful results of TR4 targeted treatment; are expected comparable positive results in clinical phase.
URI: http://ktisis.cut.ac.cy/jspui/handle/10488/8904
Rights: Απαγορεύεται η δημοσίευση ή αναπαραγωγή, ηλεκτρονική ή άλλη χωρίς τη γραπτή συγκατάθεση του δημιουργού και κατόχου των πνευματικών δικαιωμάτων
Appears in Collections:Πτυχιακές Εργασίες/ Bachelor's Degree Theses

Files in This Item:
File Description SizeFormat 
ΠΤΥΧΙΑΚΗ.pdf1.96 MBAdobe PDFView/Open
Show full item record

Page view(s)

8
checked on Apr 23, 2017

Download(s) 10

9
checked on Apr 23, 2017

Google ScholarTM

Check


Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.