Please use this identifier to cite or link to this item: http://ktisis.cut.ac.cy/handle/10488/10159
Title: FTIR και UV/VIS φασματοσκοπικός χαρακτηρισμός των συμπλοκών Cu-BLEOMYCIN παρουσία και απουσία DNA
Authors: Χριστοφόρου, Αγαθάγγελος 
Keywords: Μπλεομυκίνη (Bleomycin);Γλυκοπεπτιδίων;Φασματοσκοπία ορατού/υπεριώδους;CO-CuI-BLM;FTIR
Advisor: Κουτσουπάκης, Κωνσταντίνος
Issue Date: 2017
Publisher: Τμήμα Επιστήμης και Τεχνολογίας Περιβάλλοντος, Σχολή Γεωτεχνικών Επιστημών και Διαχείρισης Περιβάλλοντος, Τεχνολογικό Πανεπιστήμιο Κύπρου
Abstract: Οι μπλεομυκίνες (bleomycins, BLMs) ανήκουν στην κατηγορία των γλυκοπεπτιδίων και χρησιμοποιούνται στην αντιμετώπιση καρκίνων όπως του δέρματος, του εγκεφάλου, των γεννητικών οργάνων, το λέμφωμα Hodgkin’s και του λαιμού. Η θεραπευτική ικανότητα τους με την παράλληλη χρήση τους σε χημειοθεραπείες, πηγάζει από το γεγονός ότι προκαλούν μονόκλωνες και δίκλωνες σχάσεις στο γενετικό υλικό, με την τελευταία να θεωρείται υπαίτια για την κυτταροτοξικότητά τους. Ο μηχανισμός δράσης των μπλεομυκινών με τρόπο ώστε να επιτευχθεί κυρίως δίκλωνη σχάση του δεοξυριβονουκλεϊκού οξέος (DNA) απαιτεί την παρουσία ενός μετάλλου μετάπτωσης (χαλκού (Cu), σιδήρου (Fe)), οξυγόνου (Ο2) και ενός ηλεκτρονίου (αναγωγικό μέσο). Ωστόσο, ο ακριβής μηχανισμός και η in vivo συμπεριφορά/χωροδιάταξη δεν έχουν προσδιοριστεί πλήρως, με αποτέλεσμα να προτείνονται πολλά μοντέλα. Όσο περισσότερες γνώσεις λαμβάνονται για την όλη δράση του εν λόγω φαρμάκου, τόσο αποδοτικότερη θα γίνεται σε χαμηλότερες δόσεις μειώνοντας ταυτόχρονα τις πιθανότητες για παρενέργειες. Η παρούσα πτυχιακή εργασία πραγματεύεται κυρίως την φασματοσκοπική (UV/Vis και FTIR) συμπεριφορά της μπλεομυκίνης στην σύμπλοκο μορφή με χαλκό, παρουσία και απουσία DNA. Αρχικώς, πραγματοποιείται οπτικός UV/Vis χαρακτηρισμός του συστήματος Cu/BLM/DNA μέσω του οποίου χαρακτηρίζεται η δέσμευση του μεταλλικού κατιόντος από την ΒLM, όπως επίσης και η μέσω παρεμβολής αλληλεπίδραση της ΒLM με το DNA με την τελευταία να είναι ανεξάρτητη της παρουσίας ή όχι μετάλλου. Στην συνέχεια, μέσω της χρήσης της φασματοσκοπίας υπερύθρου με μετασχηματισμό Fourier (FTIR) χαρακτηρίζεται δονητικά το ενεργό κέντρο του συμπλόκου CO-CuI-BLM. Η δέσμευση του μονοξειδίου του άνθρακα (CO) στο σύμπλοκο Cu-BLM εμπίπτει στις προσπάθειες προσομοίωσεις του in vivo ενεργού συμπλόκου Ο2-CuI-BLM και παρέχει σημαντικές πληροφορίες, τόσο για την φυσικοχημική συμπεριφορά του μεταλλικού κατιόντος, όσο και για την γενική συμπεριφορά του συμπλόκου Cu-BLM. Η δόνηση C≡O του συμπλόκου CO-CuI-BLM ανιχνεύεται στους 2098 cm-1 φανερώνοντας μία σχετικά ασθενή δέσμευση του υποκαταστάτη (νCOsolvated: 2143 cm-1), χαρακτηριζόμενη από μειωμένο φαινόμενο π επαναφοράς (weak π-back bonding effect) του μετάλλου προς τον υποκαταστάτη, ενδεικτικό της επίσης ασθενούς δέσμευσης του μετάλλου στην BLM και της παραμορφωμένης προκύπτουσας τρισδιάστατης δομής.
Description: Bleomycins (ΒLMs) belong to the glycopeptide class and are used to treat cancers such as skin, brain, throat, testicular cancers and Hodgkin's lymphoma. Their therapeutic ability with their parallel use in chemotherapies, stems from the fact that they cause single-stranded and double-stranded cleavage in the genetic material, the latter being considered responsible for their cytotoxicity. The mechanism of action of the bleomycin in a way to achieve mainly double-stranded cleavage of deoxyribonucleic acid (DNA) requires the presence of a transition metal (copper, iron, etc.), oxygen and an electron (reducing agent). However, the exact mechanism and behavior / conformation in vivo has not been fully determined, with many models being proposed. As more knowledge is obtained for the whole effect of the drug, the more efficient when applied at lower dose reducing at the same time the possibilities of side effects. This thesis deals mainly with the physicochemical behavior of the complex copper - bleomycin in the presence and absence of DNA. Initially, optical (UV/Vis) characterization of the Cu/BLM/DNA system is performed. Complete characterization of the metal to BLM binding is achieved together with the through intercalation interaction of BLM with DNA, the latter being independent of the metal identity and presence. Through the use of the redox and structure sensitive Fourier Transform Infrared (FTIR) Spectroscopy, the active center of the CO-CuI-BLM complex is vibrationally characterized as a model of the biologically active O2-CuI-BLM complex. The CO vibration mode of the CO-CuI-BLM complex is detected at 2098 cm-1 revealing a weak binding of the ligand (νCOsolvated: 2143 cm-1), indicative of a weak π back-bonding metal-to-ligand effect arising possibly from a weak and distorted metal-to-BLM binding.
URI: http://ktisis.cut.ac.cy/handle/10488/10159
Rights: Απαγορεύεται η δημοσίευση ή αναπαραγωγή, ηλεκτρονική ή άλλη χωρίς τη γραπτή συγκατάθεση του δημιουργού και κάτοχου των πνευματικών δικαιωμάτων.
Type: Bachelors Thesis
Appears in Collections:Πτυχιακές Εργασίες/ Bachelor's Degree Theses

Files in This Item:
File Description SizeFormat 
ΠΕΡΙΛΗΨΗ.pdf258.59 kBAdobe PDFView/Open
Show full item record

Page view(s) 10

47
Last Week
1
Last month
2
checked on Nov 20, 2017

Download(s) 50

10
checked on Nov 20, 2017

Google ScholarTM

Check


Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.